ข้อกำหนดด้านการ ล้วนป้ายกำกับเภสัชกรรม: กฎระเบียบ FDA, EU และการควบคุมบรรจุภัณฑ์ GMP

กล่องบรรจุอาจระบุว่า 10 มก. ในขณะที่แผงยาด้านในบรรจุยาขนาด 20 มก. หรือขวดอาจแสดงวันหมดอายุของชุดการผลิตก่อนหน้า ข้อกำหนดการติดฉลากผลิตภัณฑ์ยาครอบคลุมทั้งข้อมูลที่ผู้ป่วยต้องการและการควบคุมที่เชื่อมโยงข้อมูลนั้นเข้ากับยาที่ถูกต้อง

กฎการติดฉลากของสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปมีความแตกต่างกัน แต่ทีมบรรจุภัณฑ์ต้องเผชิญกับความท้าทายเดียวกัน นั่นคือ การจับคู่งานอาร์ตเวิร์กที่ได้รับการอนุมัติ ส่วนประกอบ และข้อมูลผันแปร หัวข้อต่อไปนี้จะอธิบายกฎระเบียบของ FDA และ EU รวมถึงวิธีที่การควบคุมและเครื่องจักรตามมาตรฐาน GMP นำกฎเหล่านี้ไปปฏิบัติ

ข้อมูลใดบ้างที่ต้องปรากฏบนฉลากผลิตภัณฑ์ยา

เริ่มต้นจากบรรจุภัณฑ์สำเร็จรูปในมือคุณ ซึ่งอาจประกอบด้วยภาชนะบรรจุชั้นใน (ขวดหรือแผงยาที่สัมผัสกับยา) กล่องบรรจุด้านนอก และเอกสารกำกับยา ข้อมูลที่จำเป็นจะขึ้นอยู่กับผลิตภัณฑ์ที่ได้รับอนุมัติและตลาดนั้นๆ โดยไม่มีแม่แบบสากล

ฉลากผลิตภัณฑ์ยาส่วนใหญ่ช่วยให้ผู้ใช้ตอบคำถามสามข้อได้: นี่คือยาอะไร ควรใช้อย่างปลอดภัยอย่างไร และสามารถตรวจสอบย้อนกลับบรรจุภัณฑ์นี้ได้หรือไม่ ตารางนี้อธิบายถึงฟิลด์ข้อมูลทั่วไป ไม่ใช่รายการข้อกำหนดทางกฎหมายที่เป็นสากล

หมายเลขชุดการผลิตและหมายเลขประจำเครื่อง (serial number) นั้นไม่เหมือนกัน กล่องบรรจุทั้งหมดจากชุดการผลิตหนึ่งสามารถใช้หมายเลขล็อตเดียวกันได้ ในขณะที่กล่องบรรจุแต่ละกล่องอาจได้รับหมายเลขประจำเครื่องที่แตกต่างกันภายใต้ระบบการใส่หมายเลขซีเรียลที่申请ใช้ การพิมพ์บาร์โค้ดที่อ่านได้ชัดเจนก็ยังอาจพิมพ์ลงบนผลิตภัณฑ์ที่ผิดพลาดได้

สำหรับคำจำกัดความของรหัส โปรดดูที่ คู่มือรหัสฉลากยาของเรา ในที่นี้เราจะเน้นที่ข้อกำหนดด้านกฎระเบียบและการควบคุมบรรจุภัณฑ์

ข้อกำหนดการติดฉลากผลิตภัณฑ์ยาของ FDA คืออะไร

สำหรับยาที่จำหน่ายในสหรัฐอเมริกา ความแตกต่างประการแรกคือยาตามใบสั่งแพทย์เทียบกับยาจำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์ (OTC) โดยใช้รูปแบบการติดฉลากที่แตกต่างกัน 21 CFR Part 201 ควบคุมการติดฉลากยา ส่วน Part 211 จัดการกับการควบคุมเพื่อป้องกันความผิดพลาดในการบรรจุภัณฑ์ ให้เริ่มต้นด้วยฉลากที่ได้รับการอนุมัติหรือฉลากอื่นๆ ที่ใช้บังคับของผลิตภัณฑ์เสมอ

ยาตามใบสั่งแพทย์: กล่องบรรจุไม่ใช่ข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็ม

ยาตามใบสั่งแพทย์จำเป็นต้องมีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้งาน ขนาดยา ข้อห้ามใช้ คำเตือน และอาการไม่พึงประสงค์ สำหรับผลิตภัณฑ์ที่อยู่ขอบเขตการควบคุม 21 CFR 201.56 และ 201.57 ได้กำหนดเนื้อหาและรูปแบบของข้อมูลการสั่งจ่ายยานี้ รวมถึงส่วนไฮไลท์ (Highlights) และข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็ม (Full Prescribing Information)

เอกสารการสั่งจ่ายยาทั้งหมดไม่ได้ถูกรวมไว้บนฉลากขวด บรรจุภัณฑ์ทางกายภาพมีข้อกำหนดของตนเอง โดยทีมงานจะควบคุมฉลากภาชนะบรรจุ กล่องบรรจุ และเอกสารข้อมูลการสั่งจ่ายยาแยกจากกัน

ลองจินตนาการถึงผู้ผลิตที่จัดหายาเม็ดตัวเดียวกันในขนาดความแรง 10 มก. และ 20 มก. กล่องบรรจุอาจมีลักษณะคล้ายกัน และขนาดของแผงยาทั้งสองแบบอาจใส่ลงในเครื่องบรรจุกล่องเครื่องเดียวกันได้ ก่อนที่จะเริ่มเดินเครื่องผลิตคำสั่ง 10 มก. ทีมงานต้องยืนยันว่าฟอยล์แผงยา กล่อง และเอกสารสอดที่พิมพ์ออกมานั้นล้วนเป็นของขนาด 10 มก. กล่องบรรจุขนาด 10 มก. ที่พิมพ์ออกมาอย่างสมบูรณ์แบบแต่บรรจุแผงยา 20 มก. ไว้ข้างในก็ยังคงเป็นบรรจุภัณฑ์ที่ผิดพลาด การตรวจสอบด้วยเครื่องพิมพ์เพียงอย่างเดียวไม่สามารถตรวจพบปัญหานี้ได้

ยา OTC: สิ่งที่แผงข้อมูลยา (Drug Facts) บรรจุอยู่

ยา OTC ส่วนใหญ่ในสหรัฐฯ ใช้แผง Drug Facts ที่เป็นมาตรฐาน 21 CFR 201.66 กำหนดส่วนต่างๆ ที่เป็นมาตรฐานของแผงดังกล่าว ซึ่งรวมถึง ส่วนประกอบสำคัญ (Active ingredient), วัตถุประสงค์ (Purpose), ข้อบ่งใช้ (Uses), คำเตือน (Warnings), วิธีใช้ (Directions), ข้อมูลอื่นๆ (Other information) และส่วนประกอบที่ไม่สำคัญ (Inactive ingredients) โดยอยู่ภายใต้กฎระเบียบและข้อยกเว้นที่เกี่ยวข้อง

ลองพิจารณากล่องยารักษาโรคหวัดสองกล่องที่มีแบรนด์เกือบจะเหมือนกันทุกประการ แต่มีส่วนประกอบสำคัญหรือวิธีใช้ที่แตกต่างกัน อาร์ตเวิร์กเก่าอาจมีรหัสรุ่นการผลิตที่ถูกต้องแต่มีคำเตือนที่ไม่ถูกต้อง การตรวจสอบบรรจุภัณฑ์จึงต้องระบุเวอร์ชันของ Drug Facts ที่ได้รับอนุมัติ ไม่ใช่แค่ายืนยันว่ามีการติดฉลากบางอย่าง ห้ามนำเทมเพลต OTC ไปใช้กับยาตามใบสั่งแพทย์

บาร์โค้ดยาและเครื่องหมายระบุผลิตภัณฑ์ DSCSA มีความแตกต่างกัน

กฎระเบียบบาร์โค้ดเป็นเรื่องแยกต่างหาก 21 CFR 201.25 ครอบคลุมยาตามใบสั่งแพทย์ ผลิตภัณฑ์ชีวภาพ และยา OTC บางประเภทที่ใช้ในโรงพยาบาลตามที่ระบุไว้ โดยมีข้อยกเว้นและข้อละเว้น สำหรับผลิตภัณฑ์ที่อยู่ภายใต้ข้อบังคับ กฎระเบียบนี้โดยทั่วไปกำหนดให้มีบาร์โค้ดแบบเชิงเส้นที่มี รหัสยาแห่งชาติ (National Drug Code หรือ NDC) ที่เหมาะสม

พระราชบัญญัติความปลอดภัยของห่วงโซ่อุปทานยา (Drug Supply Chain Security Act หรือ DSCSA) จัดการเกี่ยวกับการระบุและการติดตามผลิตภัณฑ์แบบระบุซีเรียลสำหรับบรรจุภัณฑ์ยาตามใบสั่งแพทย์และกล่องบรรจุภัณฑ์รวม (homogeneous cases) ที่อยู่ภายใต้ข้อบังคับ เรื่องนี้มีความแตกต่างจากการบาร์โค้ดตาม Part 201 โปรดระบุข้อมูล รูปแบบ และจุดตรวจสอบที่จำเป็นของเครื่องพิมพ์แต่ละเครื่อง ไม่เช่นนั้นสแกนเนอร์อาจอ่านรหัสผิดพลาดได้

ข้อกำหนดการติดฉลากยารักษาโรคของ EU คืออะไร?

กฎของ EU จำแนกบรรจุภัณฑ์ชั้นนอก (outer packaging) บรรจุภัณฑ์ชั้นใน (immediate packaging) และเอกสารกำกับยา (leaflet) Directive 2001/83/EC โดยเฉพาะอย่างยิ่งข้อ 54–63 ได้อธิบายถึงรายละเอียดสำคัญ การนำเสนอ และกฎเกณฑ์ด้านภาษา เทมเพลต EMA QRD ช่วยในการจัดวางข้อความที่ได้รับอนุมัติ แต่ไม่ได้ทดแทนข้อกฎหมาย

กล่องบรรจุภัณฑ์ชั้นนอกและภาชนะบรรจุชั้นในแสดงข้อมูลแตกต่างกัน

ภายใต้ข้อ 54 บรรจุภัณฑ์ชั้นนอก—หรือบรรจุภัณฑ์ชั้นในในกรณีที่ไม่มียกกล่องชั้นนอก—ต้องแสดงรายละเอียดตามที่ระบุไว้ ซึ่งรวมถึงอัตลักษณ์ของผลิตภัณฑ์ ข้อมูลส่วนประกอบและการบริหารยาที่เกี่ยวข้อง ปริมาณบรรจุ คำเตือนที่เกี่ยวข้อง วันหมดอายุ หมายเลขรุ่นการผลิต และรายละเอียดการได้รับอนุญาต อาร์ตเวิร์กต้องตรงกับผลิตภัณฑ์และตลาดที่ได้รับอนุญาต

จากนั้นข้อ 55 จะจัดการเกี่ยวกับบรรจุภัณฑ์ชั้นใน กล่องบรรจุภัณฑ์มีพื้นที่พิมพ์มากกว่าแผงฟอยล์บลิสเตอร์ ซึ่งมีคุณลักษณะการซีลและการตัดด้วย สำหรับแผงบลิสเตอร์ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมซึ่งบรรจุอยู่ในกล่องชั้นนอก ข้อ 55(2) อนุญาตให้แสดงรายละเอียดชุดที่สั้นลงได้ ซึ่งรวมถึงชื่อยา ผู้ถือใบอนุญาตการตลาด วันหมดอายุ และหมายเลขรุ่นการผลิต อย่าสันนิษฐานว่าชุดข้อมูลที่ลดลงแบบเดียวกันนี้จะเพียงพอสำหรับแผงบลิสเตอร์ที่จำหน่ายโดยไม่มีกล่องชั้นนอก

ดูแลรักษาอาร์ตเวิร์กของกล่องและฟอยล์ให้มีความแตกต่างกันแต่เชื่อมโยงกัน สำหรับตลาดใหม่ ให้ตรวจสอบว่าฟอยล์ เอกสารกำกับยา และภาษาต้องเปลี่ยนด้วยหรือไม่

เอกสารกำกับยา ภาษา และอักษรเบรลล์เป็นส่วนหนึ่งของงานบรรจุภัณฑ์

เอกสารกำกับยาเป็นส่วนประกอบที่ได้รับการควบคุม ข้อ 58–59 ระบุว่าจำเป็นต้องมีเอกสารกำกับยาในบรรจุภัณฑ์หรือไม่และต้องมีเนื้อหาอะไรบ้าง โดยขึ้นอยู่กับเงื่อนไขที่เกี่ยวข้อง ข้อ 56 และ 56a ระบุถึงการนำเสนอและอักษรเบรลล์ และข้อ 63 ระบุถึงข้อกำหนดและข้อยกเว้นด้านภาษาของตลาด

บน ไลน์บรรจุกล่อง ที่ให้บริการแก่หลายตลาดใน EU เอกสารกำกับยาสองฉบับอาจถูกพับให้มีขนาดเท่ากันเป๊ะ เซนเซอร์ตรวจจับการมีอยู่จะยืนยันการสอดใส่ แต่ไม่จำเป็นต้องยืนยันว่าเป็นภาษาเยอรมันหรือภาษาฝรั่งเศส การตรวจสอบอัตลักษณ์และการจ่ายวัสดุที่ควบคุมจะช่วยแก้ความเสี่ยงนี้ เทมเพลตคำอธิบาย QRD สำหรับมนุษย์ในปัจจุบันของ EMA เวอร์ชัน 10.4 เป็นข้อมูลอ้างอิงที่มีประโยชน์เมื่อจัดเตรียมอาร์ตเวิร์กนี้

แพ็กเกจใดบ้างที่ต้องมี EU Data Matrix และอุปกรณ์ป้องกันการเปิดก่อนได้รับอนุญาต (anti-tampering device)?

ไม่ใช่ยาทุกชนิดที่จำหน่ายใน EU ที่ต้องมีการสืบย้อนกลับ (serialization) ข้อ 54a และ Commission Delegated Regulation (EU) 2016/161 ได้กำหนดข้อกำหนดด้านคุณลักษณะความปลอดภัยสำหรับยาที่อยู่ในขอบเขต โดยมีการระบุสิ่งที่ครอบคลุม ข้อยกเว้น และข้อละเว้นไว้อย่างชัดเจน แพ็กเกจที่อยู่ภายใต้ข้อบังคับโดยทั่วไปต้องมีเครื่องหมายระบุเฉพาะ (unique identifier) และอุปกรณ์ป้องกันการเปิดก่อนได้รับอนุญาต

เครื่องหมายระบุเฉพาะจะประกอบด้วยรหัสผลิตภัณฑ์ หมายเลขซีเรียล หมายเลขรุ่นการผลิต วันหมดอายุ และหมายเลขระดับชาติเพิ่มเติมในกรณีที่เกี่ยวข้อง โดยใช้ 2D Data Matrix ซึ่งโดยทั่วไปจะพิมพ์อยู่บนกล่องบรรจุภัณฑ์ชั้นนอกเมื่อมี

ไลน์การผลิตต้องรับข้อมูลซีเรียล พิมพ์ลงบนกล่องที่ถูกต้อง ตรวจสอบเนื้อหาและคุณภาพ และจัดการเครื่องหมายระบุที่ไม่ผ่านเกณฑ์ ข้อ 6 ของ Regulation 2016/161 ระบุถึงคุณภาพการพิมพ์ ซึ่งไม่ควรนำมาใช้เป็นข้อกำหนดครอบจักรวาลสำหรับสแกนเนอร์หรือยาทุกชนิด

ข้อกำหนดเหล่านี้เปลี่ยนแปลงไปอย่างไรสำหรับแผงบลิสเตอร์ ขวดยา และกล่องบรรจุภัณฑ์?

ข้อมูลเดียวกันสร้างความเสี่ยงที่แตกต่างกันบนฟอยล์บลิสเตอร์ ฉลากขวด และกล่องบรรจุภัณฑ์ ไลน์การผลิตต้องควบคุมส่วนประกอบที่ระบุอัตลักษณ์ของแต่ละแพ็กเกจ

ฟอยล์บลิสเตอร์: ความเสี่ยงมักจะเริ่มต้นก่อนการพิมพ์รหัส

เครื่องบรรจุแผงบลิสเตอร์ ทำการขึ้นรูปหรือป้อนช่องบรรจุ บรรจุยาเม็ดหรือแคปซูลลงไป และซีลปิดด้วยวัสดุปิดฝา หากโหลดม้วนฟอยล์ที่พิมพ์ลายไว้ผิด แผงบลิสเตอร์ที่ซีลแล้วทุกแผงอาจแสดงชื่อผลิตภัณฑ์หรือความแรงของยาผิดพลาดได้ แม้ว่ากระบวนการซีลจะถูกต้องตามหลักเทคนิคก็ตาม

ก่อนเริ่มเดินเครื่อง ให้ตรวจสอบอัตลักษณ์ของฟอยล์ จากนั้นตรวจสอบการจัดตำแหน่งและข้อมูลล็อต/วันหมดอายุบนแผงบลิสเตอร์ที่ผ่านการอนุมัติชุดแรกและตามช่วงเวลาที่กำหนด การตรวจสอบการมีอยู่ของผลิตภัณฑ์จะตรวจจับช่องว่างเปล่า แต่ในตัวมันเองไม่ได้ยืนยันว่าใช้อาร์ตเวิร์กฟอยล์ที่ถูกต้อง เครื่องบรรจุกล่องที่อยู่ปลายน้ำยังคงต้องจับคู่ผลิตภัณฑ์ให้ตรงกับกล่องบรรจุภัณฑ์

ขวดยา: การจับคู่ฉลากให้ตรงกับสิ่งที่บรรจุ

บน ไลน์นับเม็ดยาหรือแคปซูลและบรรจุลงขวด ลำดับการทำงานอาจเป็นการนับ การบรรจุ การปิดฝา การซีลด้วยความร้อนอินดักชัน การติดฉลาก และการพิมพ์รหัส จับคู่ขนาดขวด ม้วนฉลาก และงานพิมพ์รหัสให้ตรงกับคำสั่งซื้อ

เครื่องติดฉลากขวดทรงกลม สามารถติดฉลากแบบรอบขวดหรือแบบบางส่วนได้ แต่การวางตำแหน่งที่แม่นยำไม่ได้เป็นการยืนยันอัตลักษณ์ของผลิตภัณฑ์ การตรวจสอบขวด/SKU เครื่องอ่านฉลาก หรือระบบ OCR/OCV ที่อยู่ปลายน้ำอาจมีความเหมาะสมขึ้นอยู่กับผลิตภัณฑ์และอุปกรณ์ที่ติดตั้ง ตรวจสอบว่าส่วนโค้ง รอยต่อ และการสะท้อนแสงส่งผลต่อความสามารถในการอ่านอย่างไร

กล่องบรรจุภัณฑ์: ส่วนประกอบที่ถูกต้องหลายชิ้นต้องรวมกันเป็นแพ็กเกจที่ถูกต้องหนึ่งแพ็กเกจ

เครื่องบรรจุกล่องสำหรับเวชภัณฑ์ อาจทำการสอดแผงบลิสเตอร์หรือขวดยา แนบเอกสารกำกับยา และปิดกล่องบรรจุภัณฑ์ ส่วนประกอบที่ถูกต้องอาจยังคงเป็นของคำสั่งซื้อที่แตกต่างกันได้ เครื่องบรรจุกล่องจึงได้รับประโยชน์จากการระบุวัสดุผลิตภัณฑ์และกล่องอย่างชัดเจน การตรวจสอบเอกสารกำกับยาที่น่าเชื่อถือ การยืนยันล็อต/วันหมดอายุ และการยืนยันการคัดแยกแพ็กเกจที่ไม่เข้ากันออก

สิ่งเหล่านี้คือมาตรการควบคุมทางวิศวกรรม ไม่ใช่ฟีเจอร์ของเครื่องจักรที่บังคับใช้เป็นการทั่วไป

GMP ป้องกันข้อผิดพลาดในการติดฉลากยาอย่างไร?

GMPนำอาร์ตเวิร์กที่ได้รับอนุมัติแล้วเข้าสู่กระบวนการผลิตที่มีการควบคุม ในสหรัฐอเมริกา 21 CFR 211.122 และ 211.125 จะจัดการเกี่ยวกับวัสดุบรรจุภัณฑ์และฉลากรวมถึงการจ่ายวัสดุดังกล่าว ส่วน 211.130 และ 211.134 จะจัดการเกี่ยวกับมาตรการควบคุมสายการบรรจุและการตรวจสอบบรรจุภัณฑ์สำเร็จรูป ในส่วนของ EU GMP Part I, Chapter 5 ก็ครอบคลุมถึงวัสดุสิ่งพิมพ์ การเคลียร์สายการผลิต การพิมพ์ทับ และการตรวจสอบระหว่างกระบวนการเช่นเดียวกัน

เหตุใดการเปลี่ยนรุ่นการผลิตจึงเป็นมาตรการควบคุมการติดฉลากที่สำคัญ

กลับมาที่ตัวอย่าง 10 mg/20 mg งานขนาด 20 mg เสร็จสิ้นและทีมงานเตรียมเครื่องจักรสำหรับการผลิตขนาด 10 mg กล่องบรรจุภัณฑ์หนึ่งกล่องยังคงค้างอยู่ในซองใส่ฉลาก เครื่องพิมพ์ยังคงจัดเก็บข้อมูลรุ่นการผลิตก่อนหน้า ม้วนฟอยล์สำรองวางอยู่ข้างสายการผลิต สิ่งเหล่านี้เพียงสิ่งเดียวก็สามารถทำให้เกิดบรรจุภัณฑ์ที่ติดฉลากไม่ถูกต้องได้

กระบวนการ เคลียร์สายการผลิต ที่เหมาะสมจะกำจัดผลิตภัณฑ์ ฉลาก กล่องบรรจุภัณฑ์ ฟอยล์ ใบแทรก ตัวอย่างโค้ด และบันทึกที่ไม่เหมาะสมก่อนหน้าออกจากพื้นที่ทำงาน จากนั้นทีมงานจะจ่ายและตรวจสอบส่วนประกอบขนาด 10 mg ที่ได้รับอนุมัติ รีเซ็ตงานพิมพ์ ตรวจสอบสูตรสายการผลิตใหม่ และบันทึกข้อมูลการเคลียร์สายการผลิต วิธีนี้จะช่วยป้องกันการสับสนปนเปก่อนที่จะถึงการตรวจสอบขั้นสุดท้าย

สิ่งที่ทีมงานต้องตรวจสอบก่อน ระหว่าง และหลังการเดินเครื่อง

ปฏิบัติตามคำสั่งการบรรจุหนึ่งรายการ ตั้งแต่การเตรียมการไปจนถึงการปล่อยผ่าน:

1. อนุมัติและจ่ายวัสดุ เปรียบเทียบอาร์ตเวิร์กของกล่องบรรจุภัณฑ์ ฉลาก ฟอยล์ และเอกสารกำกับยากับคำสั่งการบรรจุหลักหรือคำสั่งการบรรจุประจำรุ่นการผลิต ยืนยันความแรง ขนาดบรรจุ ภาษา ฉบับแก้ไข และจำนวน
2. เคลียร์และตั้งค่าสายการผลิต นำส่วนประกอบของงานก่อนหน้าออก โหลดสูตรผลิตภัณฑ์ที่ถูกต้อง รวมถึงรุ่นการผลิต วันหมดอายุ และข้อมูลแปรผันอื่น ๆ ที่ได้รับอนุญาต
3. ตรวจสอบบรรจุภัณฑ์ที่ผ่านเกณฑ์ชุดแรก ตรวจสอบสิ่งบรรจุจริง ระบุตัวตนของกล่อง/ฟอยล์/ฉลาก ข้อความพิมพ์ที่อ่านได้ และข้อมูลที่เข้ารหัสในกรณีที่เกี่ยวข้อง บันทึกผลลัพธ์
4. เฝ้าติดตามการผลิต ตรวจสอบการพิมพ์ทับและความสมบูรณ์ของบรรจุภัณฑ์ ในจุดที่มีการติดตั้งเครื่องอ่าน กล้อง หรืออุปกรณ์คัดแยก ให้ตรวจสอบฟังก์ชันการทำงานภายใต้ขั้นตอนที่ได้รับอนุมัติและตามเวลาที่กำหนด
5. ควบคุมของเสียคัดทิ้งและสืบหาสาเหตุของความแตกต่าง แยกบรรจุภัณฑ์ที่ไม่ผ่านออกจากผลผลิตที่ยอมรับได้ และควบคุมการนำกลับเข้าสู่กระบวนการ สืบหาสาเหตุของความแตกต่างที่ไม่สามารถอธิบายได้ของวัสดุหรือจำนวน
6. ปิดรุ่นการผลิต กระทบยอดฉลากตามความเหมาะสม จัดการวัสดุระบุโค้ดรุ่นการผลิตที่ไม่ได้ใช้งานอย่างถูกต้อง ตรวจสอบบรรจุภัณฑ์สำเร็จรูปที่เป็นตัวแทน และกรอกบันทึกการบรรจุให้สมบูรณ์เพื่อการทบทวนคุณภาพ

การกระทบยอดฉลากจะเปรียบเทียบฉลากที่จ่าย ใช้ และส่งคืน หรือที่ได้รับการบัญชีโดยวิธีอื่น เพื่อเปิดเผยการสูญหายหรือการสับสนปนเปที่ไม่สามารถอธิบายได้ 21 CFR 211.125 ให้ข้อยกเว้นการกระทบยอดเฉพาะสำหรับฉลากแบบตัดชิ้นหรือแบบม้วนบางประเภทเมื่อบรรลุเงื่อนไขการตรวจสอบ 100% ที่กำหนดไว้ ทั้งนี้ไม่ได้ยกเลิกหน้าที่การควบคุมฉลากอื่น ๆ

ระบบวิชัน (Vision system) มีประโยชน์เมื่อสามารถตรวจจับข้อบกพร่องได้อย่างน่าเชื่อถือ—เช่น ฉลากสูญหาย รหัสผลิตภัณฑ์ไม่ตรงกัน หรือ Data Matrix ล้มเหลว ไม่สามารถใช้อนุมัติอาร์ตเวิร์ก เคลียร์วัสดุเก่า หรือทดแทนการทบทวนคุณภาพได้ GMP ไม่ได้บังคับให้ต้องมีการจัดวางกล้องแบบเดียวกันในทุกกรณี

เครื่องบรรจุภัณฑ์และวิธีการพิมพ์แบบใดที่ช่วยใช้มาตรการควบคุมเหล่านี้?

การเลือกอุปกรณ์เริ่มต้นจากความเสี่ยงด้านบรรจุภัณฑ์ เครื่องติดฉลากยา จะติดฉลากลงบนภาชนะบรรจุ ระบบพิมพ์รหัสจะเพิ่มข้อมูลแปรผัน ระบบตรวจสอบจะตรวจสอบคุณลักษณะที่กำหนดไว้ และเครื่องบรรจุกล่องจะรวมส่วนประกอบสุดท้ายเข้าด้วยกัน คำว่า “เครื่องติดฉลากยา” ที่กว้าง ๆ นั้นได้ซ่อนความแตกต่างเหล่านี้ไว้

เลือกเครื่องพิมพ์รหัสให้เหมาะกับวัสดุบรรจุภัณฑ์และข้อมูล

เครื่องพิมพ์รหัสรุ่นการผลิต หรือเครื่องพิมพ์ฉลากยาอาจพิมพ์ลงบนฉลากที่พิมพ์มาล่วงหน้า กล่องกระดาษแข็ง ฟิล์ม หรือฟอยล์ เลือกจากตัวเลือกดังนี้:

• ระบบพิมพ์แบบใช้ความร้อน (Thermal inkjet - TIJ) สร้างข้อความและรหัสที่มีความละเอียดสูงและมีขนาดกะทัดรัดบนพื้นผิวที่รองรับได้ ให้ทดสอบการยึดเกาะของหมึกและความคมชัดบนกล่องหรือสารเคลือบฉลากจริง
• ระบบพิมพ์แบบต่อเนื่อง (Continuous inkjet - CIJ) ทำการพิมพ์แบบไม่สัมผัสลงบนบรรจุภัณฑ์ที่กำลังเคลื่อนที่และวัสดุหลากหลายประเภท ให้ตรวจสอบความเหมาะสมของหมึก การแห้งตัว และการบำรุงรักษาที่จำเป็นสำหรับรูปแบบการผลิตที่วางแผนไว้
• ระบบพิมพ์ถ่ายโอนความร้อนผ่านฟิล์ม (Thermal transfer overprinting - TTO) จะถ่ายโอนงานพิมพ์ที่เปลี่ยนแปลงได้ลงบนฟิล์มยืดหยุ่นหรือวัสดุแบบม้วนที่รองรับได้ ความเหมาะสมจะขึ้นอยู่กับริบบิ้น วัสดุพิมพ์ และการจัดวางการพิมพ์
• การทำเครื่องหมายด้วยเลเซอร์จะสร้างรอยพิมพ์โดยทำปฏิกิริยากับวัสดุพิมพ์แทนการใช้หมึกพ่น ให้ยืนยันว่าวัสดุตอบสนองได้อย่างปลอดภัยและให้ความคมชัดที่อ่านได้โดยไม่ทำให้บรรจุภัณฑ์เสียหาย

TIJ อาจเหมาะกับกล่องกระดาษในขณะที่ TTO เหมาะกับฟิล์มที่รองรับได้ ไม่มีวิธีใดที่ "สอดคล้องตามหลักเกณฑ์วิธีปฏิบัติที่ดีในการผลิต (GMP) มากกว่า" โดยเนื้อแท้ ให้ทำการทดสอบวัสดุพิมพ์ ความเร็ว และคุณภาพการพิมพ์จริง

เชื่อมโยงการตรวจสอบเข้ากับการตัดสินใจคัดออกจริง

A ระบบตรวจสอบด้วยวิชั่นซีสเต็ม สามารถตรวจสอบการมีอยู่ของฉลาก ความถูกต้องของงานอาร์ตเวิร์ก การอ่านอักขระด้วยแสง OCR/OCV ของข้อความชุดการผลิต หรือเนื้อหาบาร์โค้ด/ดาเมทริกซ์โค้ด เครื่องอ่านบาร์โค้ดพื้นฐานจะบอกคุณได้ว่าสามารถถอดรหัสสัญลักษณ์นั้นได้หรือไม่ ส่วนระบบตรวจสอบบาร์โค้ดสามารถประเมินคุณภาพของรหัสพิมพ์ที่เกี่ยวข้องเทียบกับมาตรฐานที่กำหนด ทั้งสองระบบขึ้นอยู่กับสูตรการตรวจสอบที่ถูกต้อง

สัญญาณเตือนภัยที่ไม่มีการคัดออกชิ้นงานที่ยืนยันแล้วอาจทำให้มีกล่องเสียปะปนอยู่ในผลผลิตที่ยอมรับ ในระบบบรรจุภัณฑ์ยาที่รวมกันอย่าง สายการบรรจุกล่องแผงยาบริสเตอร์ หรือสายการบรรจุขวดonยา pharmaceuticals ให้กำหนดตำแหน่งการตรวจสอบ การติดตามของเสีย การแยกบรรจุภัณฑ์ที่ล้มเหลว และเก็บบันทึกก่อนอนุมัติการกำหนดค่า

ข้อกำหนดเบื้องต้นที่ชัดเจน ข้อกำหนดความต้องการของผู้ใช้ (URS) ควระบุผลิตภัณฑ์ ตลาด การตรวจสอบที่จำเป็น การเปลี่ยนรุ่นการผลิต และบันทึกคุณภาพ Rich Packing สามารถตรวจสอบการกำหนดค่าที่เป็นไปได้ของการติดฉลาก การเข้ารหัส บรรจุภัณฑ์แผงยาบริสเตอร์ และเครื่องบรรจุกล่องอัตโนมัติ เทียบกับข้อกำหนดเหล่านั้น ผู้ผลิตยายังคงต้องรับผิดชอบต่อฉลากที่ได้รับอนุมัติและการปฏิบัติตามข้อกำหนด

ติดตามบรรจุภัณฑ์แต่ละชิ้นตั้งแต่ต่องานอาร์ตเวิร์กที่ได้รับการอนุมัติจนถึงการยอมรับหรือการปฏิเสธ รักษาความเชื่อมโยงระหว่างเอกลักษณ์ ข้อมูลที่พิมพ์ และส่วนประกอบ เพื่อให้สามารถตรวจจับข้อผิดพลาดได้ก่อนการปล่อยผลิตภัณฑ์

คำถามที่พบบ่อย

เอกสารอ้างอิง

1. US eCFR — 21 CFR Part 201: การติดฉลากยา และ 21 CFR Part 211: GMP

2. EUR-Lex — Directive 2001/83/EC.

3. EUR-Lex — Commission Delegated Regulation (EU) 2016/161.

4. EMA — แม่แบบข้อมูลผลิตภัณฑ์สำหรับมนุษย์ (QRD).

5. คณะกรรมาธิการยุโรป — แนวทาง GMP ของ EudraLex เล่ม 4.