แคปซูลแข็งบรรจุของเหลว: คู่มือฉบับสมบูรณ์สำหรับการบรรจุ การปิดผนึก และการผลิต

แคปซูลแข็งชนิดบรรจุของเหลวใช้เปลือกแข็งแบบสองชิ้นเพื่อบรรจุของเหลว สารแขวนลอย หรือสารกึ่งแข็งที่เข้ากันได้ หลังจากจ่ายยาแล้ว ส่วนฝาและตัวแคปซูลจะถูกล็อกเข้าด้วยกัน และหากสูตรตำรับกำหนดไว้ ก็จะมีการซีลที่รอยต่อระหว่างฝากับตัวแคปซูล ซึ่งแตกต่างจากการบรรจุแบบผง การผลิตแคปซูลชนิดบรรจุของเหลวมีการควบคุมที่เข้มงวดมากขึ้นในเรื่องการไหลของสูตรตำรับ ความเข้ากันได้ของเปลือกแคปซูล ความแม่นยำในการจ่ายยา และความสมบูรณ์ของการซีล

ในการผลิตแคปซูลแข็งชนิดบรรจุของเหลว สูตรตำรับ ระบบการจ่ายยา เปลือกแคปซูล วิธีการซีล และสภาวะหลังการซีลจะต้องทำงานร่วมกัน คู่มือนี้จะอธิบายกระบวนการดังกล่าวตั้งแต่การเลือกสูตรตำรับและการบรรจุ ไปจนถึงการล็อก การซีล การทำให้แห้งหรือการบ่ม การตรวจสอบ และการเลือกอุปกรณ์

แคปซูลแข็งชนิดบรรจุของเหลวคืออะไร?

แคปซูลแข็งชนิดบรรจุของเหลว (LFHCs) คือแคปซูลแบบสองชิ้นที่ขึ้นรูปไว้ล่วงหน้า โดยมีส่วนตัวแคปซูลที่ยาวกว่าสำหรับบรรจุสาร และส่วนฝาที่สั้นกว่าซึ่งปิดทับด้านบน สามารถใช้เปลือกเจลาตินแข็งหรือพอลิเมอร์ เช่น HPMC แต่สูตรตำรับและกระบวนการผลิตจะต้องเข้ากันได้กับเปลือกแคปซูลที่เลือกใช้

โครงสร้างของแคปซูลแข็งชนิดบรรจุของเหลว

แคปซูลแข็งชนิดบรรจุของเหลวมีส่วนประกอบหลัก 4 ส่วน:

• ตัวแคปซูล: ใช้บรรจุสูตรตำรับที่ตวงวัดแล้ว
• ฝาแคปซูล: ใช้ปิดทับตัวแคปซูลที่บรรจุสารแล้ว
• สารบรรจุที่เป็นของเหลวหรือกึ่งแข็ง: คือสูตรตำรับที่ถูกจ่ายลงไป
• รอยต่อระหว่างฝากับตัวแคปซูล: คือส่วนที่ซ้อนทับกันซึ่งทำหน้าที่ปิดผนึกทางกล และเมื่อจำเป็น จะเป็นส่วนที่ใช้ในการซีล

การล็อกจะเชื่อมฝาและตัวแคปซูลเข้าด้วยกัน ส่วนการซีลจะปิดรอยต่อให้สนิท สำหรับสารบรรจุที่เป็นของเหลว การซีลเพิ่มเติมนี้สามารถลดการรั่วไหลผ่านรอยต่อระหว่างฝากับตัวแคปซูล และจำกัดการซึมเข้าของสารที่ไม่ต้องการระหว่างการจัดการและการจัดเก็บ

เปลือกแคปซูลเจลาตินเทียบกับ HPMC

เจลาตินและ HPMC มีพฤติกรรมไม่เหมือนกันเมื่ออยู่กับสูตรตำรับของเหลวแต่ละชนิด ความชื้น ตัวทำละลาย สารช่วยทางเภสัชกรรม และสภาวะการจัดเก็บสามารถเปลี่ยนความเปราะ การเสียรูป มวล หรือความสมบูรณ์ของเปลือกแคปซูลได้ ดังนั้นจึงต้องทดสอบการเลือกเปลือกแคปซูลกับสูตรตำรับจริง

ในทางปฏิบัติ ไม่มีทั้งเจลาตินหรือ HPMC ที่เป็นตัวเลือกที่ดีกว่าโดยอัตโนมัติ พฤติกรรมต่อความชื้นและการตอบสนองทางกลของทั้งสองชนิดมีความแตกต่างกัน โดยความเข้ากันได้ระหว่างสูตรตำรับและเปลือกแคปซูลอย่างสมบูรณ์จะถูกประเมินในหัวข้อถัดไป

แคปซูลแข็งชนิดบรรจุของเหลวเทียบกับซอฟต์เจล

ทั้ง LFHCs และ ซอฟต์เจล สามารถบรรจุของเหลวหรือสารกึ่งแข็งได้ แต่มีวิธีการผลิตที่แตกต่างกัน ซอฟต์เจลจะสร้างเปลือกที่ยืดหยุ่นรอบสารบรรจุในระหว่างการห่อหุ้ม ในขณะที่ LFHC เริ่มต้นด้วยเปลือกแข็งแบบสองชิ้นที่ขึ้นรูปไว้ล่วงหน้า

ความแตกต่างนั้นส่งผลต่ออุปกรณ์การบรรจุ วิธีการจ่ายยา พฤติกรรมของเปลือกแคปซูล และขั้นตอนการซีล LFHC มีประโยชน์เมื่อผลิตภัณฑ์ต้องการรูปแบบแคปซูลแข็งที่บรรจุของเหลวหรือสารกึ่งแข็งที่เข้ากันได้

อะไรที่สามารถบรรจุลงในแคปซูลแข็งได้บ้าง?

แคปซูลแข็ง สามารถบรรจุได้ทั้งน้ำมัน สารละลายที่ไม่มีน้ำเป็นส่วนประกอบ สารแขวนลอย และสารกึ่งแข็งหรือสารที่มีลักษณะคล้ายแป้งเปียกบางชนิด แต่สูตรตำรับยังคงต้องเข้ากันได้กับเปลือกแคปซูล ระบบการจ่ายยา และ กระบวนการซีล

น้ำมันและสูตรตำรับที่มีไขมันเป็นส่วนประกอบ

น้ำมันและสารบรรจุที่มีไขมันเป็นส่วนประกอบเป็นการประยุกต์ใช้ LFHC ที่พบบ่อย เนื่องจากระบบการจ่ายยาแบบแทนที่เชิงบวก (positive-displacement) สามารถตวงวัดสารเหล่านี้ได้อย่างแม่นยำเมื่อการไหลยังคงที่ แต่น้ำมันไม่ได้เข้ากันได้กับเปลือกแคปซูลแข็งทุกชนิดโดยอัตโนมัติ

องค์ประกอบของไขมัน สารลดแรงตึงผิว การดูดความชื้น ความหนืด และการทำปฏิกิริยากับเปลือกแคปซูล ล้วนสามารถเปลี่ยนความสมบูรณ์ของแคปซูลได้ ควรยืนยันความเข้ากันได้กับสูตรตำรับที่ต้องการโดยเฉพาะ แทนที่จะดูเพียงแค่ประเภทของสูตรตำรับเท่านั้น

สารละลายและสารแขวนลอย

สารละลายมักจะจ่ายยาได้ง่ายกว่าเมื่อความหนืดและองค์ประกอบยังคงที่ สารแขวนลอยเพิ่มจุดควบคุมอีกหนึ่งจุด คือของแข็งจะต้องกระจายตัวอย่างสม่ำเสมอเพื่อให้สารที่ไปถึงปั๊มและหัวฉีดเป็นสูตรตำรับที่ต้องการ

สำหรับการบรรจุสารแขวนลอย ต้องควบคุมการผสม ระยะเวลาที่สารอยู่ในระบบ การตกตะกอน พฤติกรรมของหัวฉีด และความแม่นยำในการจ่ายยา เมื่อสูตรตำรับสูญเสียความเป็นเนื้อเดียวกันแล้ว เครื่องบรรจุแคปซูลชนิดของเหลว ไม่สามารถแก้ไขความแตกต่างขององค์ประกอบที่เกิดขึ้นในภายหลังได้

สารกึ่งแข็งและสารที่มีลักษณะคล้ายแป้งเปียก

สารกึ่งแข็งและสารที่มีลักษณะคล้ายแป้งเปียกสามารถบรรจุลงในแคปซูลแข็งได้เช่นกัน แต่อุณหภูมิและแรงเฉือนสามารถเปลี่ยนการไหลของสารได้อย่างรวดเร็ว ควรเลือกระบบการจ่ายยาตามคุณสมบัติทางรีโอโลยีจริงของสูตรตำรับ ไม่ใช่ตามฉลากผลิตภัณฑ์

ปั๊มเซรามิกหรือปั๊มแบบแทนที่เชิงบวกชนิดอื่นอาจเหมาะกับสารบรรจุที่มีความหนืด แต่ประเภทของปั๊ม การออกแบบหัวฉีด และสภาวะการทำงานยังคงต้องผ่านการทดลองเฉพาะสำหรับผลิตภัณฑ์นั้นๆ

ความเข้ากันได้ระหว่างสูตรตำรับและเปลือกแคปซูล

ก่อนเลือกเปลือกแคปซูลหรือเครื่องจักร ควรคัดกรองสูตรตำรับเพื่อหาปัจจัยที่มีแนวโน้มจะส่งผลต่อการบรรจุและความสมบูรณ์ของแคปซูลมากที่สุด:

• ความชื้นและค่ากิจกรรมของน้ำ (water activity);
• การดูดความชื้น (hygroscopicity);
• ความเข้ากันได้กับตัวทำละลาย;
• องค์ประกอบของไขมันและสารลดแรงตึงผิว;
• ความหนืดและพฤติกรรมการไหล;
• อุณหภูมิของตำรับ;
• การเสียรูปหรือความเปราะของเปลือกแคปซูล;
• ปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นระหว่างตำรับและเปลือกแคปซูล

การคัดกรองนี้มีความสำคัญเนื่องจากส่วนประกอบของตำรับสามารถเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติทางกลและความสมบูรณ์ของแคปซูลแข็งในระหว่างการบรรจุและการจัดเก็บได้

ตำรับที่ต้องการการประเมินเป็นพิเศษ

ควรทำเครื่องหมายตำรับที่ต้องทดสอบเพิ่มเติมเมื่อตำรับนั้นดูดความชื้นสูง มีค่ากิจกรรมของน้ำสูง มีตัวทำละลายที่ทำปฏิกิริยากับเปลือกแคปซูล มีความหนืดเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วตามอุณหภูมิ มีอนุภาคแขวนลอย มีฟองอากาศ หรือเกิดเส้นใยยืดที่หัวฉีด ค่ากิจกรรมของน้ำที่สูงอาจทำให้เปลือกเจลาตินอ่อนตัวหรือเสียรูป ดังนั้นตำรับที่เป็นน้ำหรือดูดความชื้นได้มากจึงจำเป็นต้องมีการตรวจสอบความเข้ากันได้เป็นพิเศษ

อย่าเลือกเปลือกแคปซูลหรือเครื่องบรรจุแคปซูลแข็งชนิดของเหลวโดยพิจารณาจากประเภทของตำรับเพียงอย่างเดียว ให้ประเมินตำรับ เปลือกแคปซูล ระบบการจ่ายสาร วิธีการปิดผนึก และสภาวะการจัดเก็บจริงเป็นกระบวนการเดียวกัน

แคปซูลแข็งชนิดบรรจุของเหลวผลิตอย่างไร?

การผลิตแคปซูลชนิดบรรจุของเหลวมีลำดับขั้นตอนที่ชัดเจน ได้แก่ การเตรียมตำรับ การแยกแคปซูล การตวงสารบรรจุ การล็อกเปลือกแคปซูล การปิดผนึกรอยต่อ การทำให้รอยต่อแห้งหรือคงตัว การตรวจสอบแคปซูล และการคัดแยกผลิตภัณฑ์ที่ผ่านเกณฑ์ เครื่องจักรแต่ละรุ่นอาจแตกต่างกัน แต่จุดควบคุมเหล่านี้ยังคงมีความเชื่อมโยงกันอย่างใกล้ชิด

ขั้นตอนที่ 1: การเตรียมตำรับ

ก่อนการผลิต ให้ระบุคุณลักษณะด้านความหนืด ความเป็นเนื้อเดียวกัน ความไวต่ออุณหภูมิ การตกตะกอน การเกิดฟองอากาศ และความเข้ากันได้กับเปลือกแคปซูล คุณสมบัติเหล่านี้เป็นตัวกำหนดว่าตำรับจะมีพฤติกรรมอย่างไรในถังพัก ปั๊ม หัวฉีด และตัวแคปซูล

ตำรับที่เป็นสารแขวนลอยต้องการการกระจายตัวที่เสถียรตลอดการผลิต ตำรับที่มีความหนืดสูงต้องการสภาวะการจ่ายสารที่จำกัดการเกิดเส้นใยยืด การหยด และการคืนตัวของปั๊มที่ช้า

ขั้นตอนที่ 2: การป้อนและแยกแคปซูลเปล่า

แคปซูลแข็งเปล่าจะถูกป้อน จัดเรียง และแยกออกเป็นส่วนฝาและส่วนตัวแคปซูล ส่วนตัวแคปซูลจะต้องเข้าสู่ตำแหน่งบรรจุอย่างถูกต้องในขณะที่ส่วนฝาจะถูกยึดไว้เพื่อรอการล็อกหลังการบรรจุ ควรคัดแยกแคปซูลที่ไม่สามารถแยกออกจากกันได้ก่อนการบรรจุ

ขั้นตอนที่ 3: การตวงและบรรจุของเหลว

ระบบการจ่ายสารจะตวงตำรับลงในตัวแคปซูลแต่ละชิ้น ระบบการจ่ายแบบปริมาตรคงที่ (positive-displacement) รวมถึงการออกแบบปั๊มแบบลูกสูบและปั๊มเซรามิก เป็นตัวเลือกทั่วไปเมื่อเหมาะสมกับพฤติกรรมการไหลของตำรับ

ความหนืดส่งผลโดยตรงต่อพฤติกรรมการจ่ายสารในการบรรจุของเหลวลงแคปซูลแข็ง ทั้งการตอบสนองของปั๊ม การหยดที่หัวฉีด การเกิดเส้นใยยืด ความเร็วในการบรรจุ และความแม่นยำของปริมาณยา ทั้งหมดนี้สามารถเปลี่ยนแปลงได้ตามความหนืด ไม่มีค่าจำกัดความหนืดหรืออุณหภูมิที่เป็นสากล ช่วงการทำงานขึ้นอยู่กับตำรับ การออกแบบปั๊ม/หัวฉีด และกระบวนการของเครื่องจักรที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว

ในระหว่างการผลิต ให้เฝ้าสังเกตสภาวะของตำรับ การตอบสนองของปั๊ม การปิดของหัวฉีด ตำแหน่งของแคปซูล และความสม่ำเสมอของการบรรจุไปพร้อมกัน แนวทางของ FDA เน้นย้ำถึงสภาวะการผลิตที่มีการควบคุมและการทดสอบในระหว่างกระบวนการที่เหมาะสมสำหรับการปฏิบัติงานด้านแคปซูล

ขั้นตอนที่ 4: การปิดและล็อกแคปซูล

หลังจากการบรรจุ เครื่องจักรจะนำส่วนฝาและส่วนตัวแคปซูลมาประกบกันเพื่อสร้างเป็นแคปซูลปิดพื้นฐาน

การล็อกไม่ใช่การปิดผนึก การล็อกทางกลจะยึดเปลือกแคปซูลทั้งสองส่วนไว้ด้วยกัน แต่ของเหลวอาจยังคงรั่วไหลผ่านรอยต่อระหว่างฝาและตัวแคปซูลได้หากรอยต่อนั้นไม่ได้รับการปิดผนึกอย่างเพียงพอ

ขั้นตอนที่ 5: การปิดผนึกแคปซูล

การปิดผนึกจะเพิ่มชั้นป้องกันที่รอยต่อระหว่างฝาและตัวแคปซูล ขึ้นอยู่กับแคปซูลและกระบวนการ ซึ่งอาจเป็นการติดแถบภายนอกหรือวิธีการปิดผนึกแบบเชื่อมประสานอื่นๆ

ขั้นตอนที่ 6: การทำให้แห้ง การคงตัว และการทำให้เย็น

หลังจากการปิดผนึก รอยต่อต้องการสภาวะที่ควบคุมเพื่อทำให้แห้ง คงตัว หรือเซ็ตตัว การทำให้เย็นกลายเป็นความต้องการของกระบวนการแยกต่างหากเมื่อตำรับที่ได้รับความร้อนหรืออ่อนตัวด้วยความร้อนต้องกลับคืนสู่สถานะทางกายภาพที่ต้องการ ส่วนน้ำมัน สารละลาย และสารแขวนลอยทั่วไปไม่จำเป็นต้องมีขั้นตอนการทำให้เย็นแยกต่างหากโดยอัตโนมัติ

ระบบบรรจุแคปซูลแข็งชนิดของเหลวใช้การจัดวางแบบเป่าลมแห้ง/ทำให้เย็นในแนวตั้ง เพื่อทำให้รอยปิดผนึกคงตัวโดยไม่ทำให้เปลือกแคปซูลเสียรูป รบกวนรอยต่อ หรือเปลี่ยนแปลงสถานะของสารบรรจุ

ขั้นตอนที่ 7: การตรวจสอบและการคัดออก

การตรวจสอบควรเน้นไปที่ข้อบกพร่องที่มีผลต่อคุณภาพผลิตภัณฑ์หรือความเสถียรของสายการผลิต ขึ้นอยู่กับเซ็นเซอร์ที่ติดตั้ง สายการผลิตอาจตรวจสอบการมีอยู่ของแคปซูล การจัดเรียง การแยกฝาและตัวแคปซูล การปิด การเสียรูปที่มองเห็นได้ การรั่วไหล หรือลักษณะของรอยปิดผนึก

ขั้นตอนที่ 8: การคัดแยกแคปซูลสำเร็จรูป

แคปซูลที่ผ่านเกณฑ์จะเคลื่อนไปยังขั้นตอนการจัดการหรือบรรจุภัณฑ์ถัดไป ขึ้นอยู่กับผลิตภัณฑ์ ซึ่งอาจรวมถึงการขัดเงาแคปซูลการคัดแยก แคปซูล การนับแคปซูลและการบรรจุลงขวด, การบรรจุแบบแผง (blistering)หรือการบรรจุกล่อง.

แคปซูลแข็งชนิดบรรจุของเหลวถูกซีลอย่างไร?

การซีลช่วยปกป้องรอยต่อระหว่างฝาและตัวแคปซูล ซึ่งเป็นกระบวนการที่แยกต่างหากจากการล็อกแคปซูลเพียงอย่างเดียว

ทำไมแคปซูลแข็งชนิดบรรจุของเหลวจึงต้องมีการซีล

แคปซูลที่ล็อกด้วยกลไกยังคงมีรอยต่อระหว่างฝาและตัวแคปซูลที่ซ้อนทับกันอยู่ สำหรับสารเติมที่เป็นของเหลว รอยต่อนั้นอาจกลายเป็นช่องทางให้เกิดการรั่วไหล ดังนั้นกระบวนการซีลจึงถูกนำมาใช้เพื่อลดการรั่วไหลของของเหลวและจำกัดการแทรกซึมจากสิ่งแวดล้อม

ตำแหน่งที่ทากาวซีล

ในการซีลด้วยกาว วัสดุจะถูกทารอบรอยต่อระหว่างฝาและตัวแคปซูลหรือตะเข็บของแคปซูล พื้นที่สัมผัสและรูปแบบการทาที่แน่นอนขึ้นอยู่กับเปลือกแคปซูลและเทคโนโลยีการซีล

การคาดแถบภายนอก (External banding) คือการพันแถบซีลรอบด้านนอกของรอยต่อ กระบวนการอื่น ๆ จะทาสารซีลลงบนตะเข็บโดยตรงและใช้สภาวะที่มีการควบคุมเพื่อสร้างการปิดผนึกที่เป็นเนื้อเดียวกัน ทั้งสองวิธีแก้ปัญหาเดียวกัน แต่ไม่ใช่กระบวนการเดียวกัน

กาวซีลสร้างการซีลแคปซูลได้อย่างไร

วัสดุซีลต้องเข้าถึงและทำให้พื้นผิวเปลือกแคปซูลเปียกหรือทำปฏิกิริยาอย่างสม่ำเสมอ จากนั้นจึงเซ็ตตัว แห้ง หรือหลอมรวมเป็นชั้นป้องกันตามที่ต้องการ สภาพของสารซีล, รูปทรงของรอยต่อ, วัสดุเปลือกแคปซูล, แรงกดในการทา และการจัดการหลังการซีลล้วนส่งผลต่อผลลัพธ์

สิ่งที่สำคัญคือการครอบคลุมรอยต่อที่สม่ำเสมอและการสร้างการซีลที่ทำซ้ำได้ ไม่ใช่เพียงแค่ว่ามีสารซีลอยู่หรือไม่

อุณหภูมิของกาวซีลและความสม่ำเสมอในการทา

ในกรณีที่มีการควบคุมอุณหภูมิของสารซีล ตัวแปรสี่ประการที่สำคัญร่วมกันคือ: เคมีของสารซีล, ความหนืด, อุณหภูมิ และความสม่ำเสมอในการทา หากสารซีลข้นเกินไป เหลวเกินไป สภาพไม่เหมาะสม หรือทาไม่สม่ำเสมอ การครอบคลุมรอยต่อจะไม่สม่ำเสมอ ควรกำหนดช่วงการทำงานให้เหมาะสมกับเปลือกแคปซูล สูตรการซีล และกระบวนการของเครื่องจักรจริง

อย่าคัดลอกอุณหภูมิการซีลจากระบบแคปซูลอื่น ควรตรวจสอบสภาพของสารซีลบนสูตรและเครื่องจักรที่ใช้งานจริง

ความเข้ากันได้ของเปลือกแคปซูลระหว่างการซีล

เปลือกแคปซูลต้องทนต่อทั้งสูตรและกระบวนการซีล ความชื้น, ตัวทำละลาย, ความร้อน และสภาวะการทำให้แห้งสามารถเปลี่ยนพฤติกรรมของเปลือกแคปซูลได้ ดังนั้นควรประเมินการพัฒนาการซีลและความเข้ากันได้ของเปลือกแคปซูลร่วมกัน

การทำให้แห้งและการบ่มหลังการซีล

การทำให้แห้งหรือการบ่มหลังการซีลจะทำให้สารซีลอยู่ในสถานะทางกายภาพที่ต้องการ เวลาและสภาวะที่จำเป็นขึ้นอยู่กับเคมีของสารซีล, วัสดุเปลือกแคปซูล, อุปกรณ์ และสูตร

สำหรับการควบคุมกระบวนการ ให้ติดตามการซีลตามลำดับนี้:

สภาพของสารซีล → ความสม่ำเสมอในการทา → การครอบคลุมรอยต่อ → การทำให้แห้ง/การบ่ม → ความสมบูรณ์ของการซีล

ปัญหาทั่วไปในการบรรจุและปิดผนึกแคปซูลชนิดเหลว

เริ่มการแก้ไขปัญหาจากข้อบกพร่องที่คุณมองเห็น แล้วย้อนกลับไปหาตัวแปรในกระบวนการที่อาจเป็นสาเหตุของปัญหานั้น

ใช้ตารางด้านล่างเป็นแนวทางการตรวจสอบเบื้องต้น การตั้งค่าขั้นสุดท้ายยังคงต้องเป็นไปตามกระบวนการผลิตและผลิตภัณฑ์ที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว

อุปกรณ์ใดบ้างที่ใช้สำหรับแคปซูลชนิดแข็งบรรจุของเหลว?

เครื่องบรรจุแคปซูลชนิดเหลวจะรวมขั้นตอนการจัดการ การจ่าย การล็อก และในสายการผลิตแบบบูรณาการ จะรวมขั้นตอนการปิดผนึกและการจัดการหลังการปิดผนึกที่จำเป็นสำหรับการผลิต LFHC สำหรับโครงการที่ต้องการการสนับสนุนด้านการตรวจสอบ Rich Packing สามารถจัดหา FAT/SAT, IQ/OQ documentation, และการฝึกอบรมผู้ปฏิบัติงาน

เครื่องบรรจุแคปซูลชนิดเหลว

เครื่องจักรหลักจะทำหน้าที่ป้อนและแยกแคปซูลเปล่า ตวงของเหลว ล็อกเปลือกแคปซูล และในระบบบูรณาการ จะส่งแคปซูลไปยังขั้นตอนการปิดผนึกและการจัดการหลังการปิดผนึก

ระบบจ่ายของเหลว

ระบบจ่ายของเหลวจะควบคุมความสม่ำเสมอของสูตรที่บรรจุลงในแต่ละแคปซูล เครื่องบรรจุแคปซูลชนิดเหลวของ Rich Packing ใช้ระบบจ่ายของเหลวแบบเซอร์โวพร้อมการกำหนดค่าปั๊มเซรามิก ซึ่งการกำหนดค่านี้ให้ผลผลิตสูงสุดถึง 60,000 แคปซูล/ชั่วโมง และมีข้อผิดพลาดในการบรรจุ ≤2% สำหรับการกำหนดค่านั้น

ระบบปิดผนึกแคปซูล

ระบบปิดผนึกจะทาสารปิดผนึกที่เลือกหรือดำเนินการปิดผนึกรอยต่อตามที่กำหนด การออกแบบต้องสอดคล้องกับเปลือกแคปซูล สูตร สารปิดผนึก และเงื่อนไขการผลิตที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว

ระบบทำให้แห้ง บ่ม และระบายความร้อน

การจัดการหลังการปิดผนึกช่วยให้รอยต่อมีเวลาในการแห้ง เซ็ตตัว หรือบ่มก่อนที่แคปซูลจะเคลื่อนที่ต่อไปในสายการผลิต การระบายความร้อนมีความสำคัญเมื่อกระบวนการบรรจุหรือปิดผนึกใช้ความร้อน

คำถามที่พบบ่อย

เอกสารอ้างอิง

[1] Ma JH, Yang M, Zeng M, Chen XM, Lan J. A review on liquid-filled hard gelatin capsules. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2008;33(5):602-605. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18536390/

[2] Grüne L, Bunjes H. Suitability of phosphatidylcholine-based formulations for liquid filling in hard capsules. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2020;153:105470. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2020.105470

[3] Nirale P, Arora S, Solanki A, Bhat J, Singh RK, Yadav KS. Liquid Filled Hard Shell Capsules: Current Drug Delivery Influencing Pharmaceutical Technology. Current Drug Delivery. 2022;19(2):238-249. https://doi.org/10.2174/1567201818666210301094400

[4] Koehl NJ, Shah S, Djouka Tenekam I, et al. Lipid Based Formulations in Hard Gelatin and HPMC Capsules: a Physical Compatibility Study. Pharmaceutical Research. 2021;38(8):1439-1454. https://doi.org/10.1007/s11095-021-03088-8

[5] U.S. Food and Drug Administration. Dosage Form Drug Manufacturers cGMPs: Guide to Inspections of Dosage Form Drug Manufacturers. FDA. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/inspection-guides/dosage-form-drug-manufacturers-cgmps-1093